اطلاعيه شماره 26تاريخ:6/3/ 82 عوارض شديد پوستي ناشي ازمصرف لاموتريژين

اطلاعيه شماره 26

تاريخ:6/3/82

عوارض شديد پوستي ناشي ازمصرف لاموتريژين

به اطلاع كليه همكاران محترم مي رساند كه مركز ثبت و بررسي عوارض ناخواسته داروها (ADR) گزارشي مبني بر وقوع ضايعات جلدي شديد، زخم در قرنيه و بستري شدن در ICU در خانمي 16 ساله متعاقب مصرف همزمان داروي لاموتريژين و والپروئيك اسيد دريافت نموده است.

لاموتريژين يك داروي ضد صرع است كه در كنترل صرع پارشيال مورد استفاده قرار مي گيرد. مشكلات پوستي از جمله شايعترين عوارض گزارش شده ناشي از مصرف اين دارو مي باشد كه معمولاً طي 8-2 هفته پس از شروع مصرف لاموتريژين بروز مي نمايد، ولي به ندرت ممكن است پس از دوره هاي طولاني مدت ( به عنوان مثال 6 ماه بعد ) نيز بروز نمايد. اين عوارض پوستي گاهي بسيار شديد و تهديد كننده حيات مي باشند، مانند سندرم استيونس جانسون و نكروليز اپيدرمال سمي و در اثر مصرف همزمان با والپروئيك اسيد احتمال بروز آنها افزايش مي يابد. با توجه به مصرف قابل توجه اين فرآورده طي سالهاي اخير در كشور ما، از كليه همكاران محترم تقاضا مي گردد به نكات زير توجه فرمايند:

1-   بر اساس شواهد موجود، افزايش غلظت پلاسمايي لاموتريژين طي هفته هاي ابتدايي درمان منجر به بروز راش مي گردد. لذا به منظور پيشگيري از بروز عوارض پوستي شديد ناشي از اين دارو توصيه مي شود كه مصرف لاموتريژين با مقادير مصرف اندك آغاز گشته به تدريج افزايش يابد و از تجويز مقادير مصرف بالا در ابتداي درمان خودداري گردد.

2-   از آنجايي كه والپروئيك اسيد موجب كاهش كليرنس و افزايش غلظت پلاسمايي لاموتريژين به بيش از دو برابر حد معمول مي گردد، ميزان بروز راش هاي خطرناك در اثر مصرف همزمان اين دو فرآورده به شدت افزايش مي يابد.

3-    از جمله راش هاي خطرناك ناشي از مصرف لاموتريژين كه ممكن است منجر به بستري شدن بيمار در بيمارستان گردد مي توان به سندرم استيونس جانسون،‌نكروليز اپي درمال سمي (TEN) ، اريتم مولتي فرم، آنژيوادم و سندرم ازدياد حساسيت ( باعلائم تب، راش، تورم صورت و درگيري هاي خوني، كبدي و يا لنفاتيك ) اشاره نمود.

4-    از آنجايي كه امكان تشخيص راش هاي خفيف از راش هاي پيش رونده و تهديد كننده حيات وجود ندارد، با مشاهده اولين علائم راش مصرف دارو بايد قطع گردد.

5-     مرگ در اثر راش هاي ناشي ازمصرف لاموتريژين به ندرت گزارش شده است.

6-    كارآيي وايمني لاموتريژين در كودكان زير 16 سال به جز سندرم Lennox- Gastaut  به اثبات نرسيده است، مشاهدات نشان مي دهند كه سن زير 16 سال فاكتور مستعد كننده در جهت افزايش خطر بروز راشهاي خطرناك مي باشد.

7-    مصرف لاموتريژين درافراد با وزن كمتر از 17 كيلوگرم توصيه نمي شود.( زيرا دوزاژ دارويي مناسب كه تامين كننده مقدار مصرف اوليه در اين افراد باشد، موجود نيست )

8-      خطر بروز عوارض پوستي در زنان بيشتر از مردان گزارش شده است.

Reference:

1) American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug  Information 2001.

2) Microimedex 2003

مركز ثبت و بررسي عوارض ناخواسته داروها

دفتر تحقيق وتوسعه - معاونت غذا و دارو

وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشكي